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제목	비타민D 결핍을 유발하는 약물들
당뇨병, 심장병, 암,천식, 골다공증 등 주요 병태에는 핵심적 역할을 하는 수명 연장 비타민이라 불리우는 비타민D를 결핍 시키는 약들이 많다. – 항경련제 – 부신피질호르몬제 – 항결핵약 Rifampicin – 항바이러스약 – 항암제 Paclitaxel – 생약 항우울제 St. John’s Wort 에 이르기까지 약의 종류를 막론하고 상당기간 약을 복용하는 자들은 일단 비타민D의 혈중농도를 측정해보고 정상 이하인 자는 필히 비타민D를 신속히 정상 수준으로 바로잡아 주어야한다. 이는 편견 없는 의약 정보 제공으로 신뢰받고 있는 미국 Pharmacist’s Letter에서 발표된 것이며 비타민D 결핍을 유발하는 Mechanism과 함께 비타민D 신속한 정상화 방법도 아울러 설명하고 있다. 비타민D 파괴 효소를 증가 이 약들은 비타민D가조직에서 사용되기도 전에 비타민D를 파괴시켜 버리는 Cytochrome P 24라는 효소를 증가시키기 때문이다. (상세 설명은아래 그림 참조) [그림] 수용체 PXR에결합하는 약물은 vitamin D 대사를 비정상화시켜 정상 기능을 감소시킨다. 신장에서는 25(OH)D (calcidiol) 를 1,25(OH)2D(Calcitriol)로 전환시킨다. 이처럼 1,25(OH)2D 이 생성되면 혈액을 타고 필요한 조직으로 들어가 세포내 핵주위에 DT는 VDR(비타민-D 수용체)에 결합한다. 이 결합체는 다시 RXR (Retinol 수용체) 와 결합한다. 결국 3중 복합체(heterodimeric complex)를 형성하여 DNA의 VDRE에 결합한다. 따라서 DNA는 필요한 효소를 만들어내어 비타민D로서의 각종 기능을 수행하게 된다. 한편 25(OH)D (Calcidiol)은 대장, 전립선, 유방, 피부 등 여러 조직에서 세포 증식 성장 등 호르몬과 같은 다양한 기능을 발휘한다. 약물 중에는 PXR와 결합한 후 이 복합체가 RXR에 결합하여 역시 3중 복합체를 형성하는 약들이 있다. 이 복합체가 DNA 상의 특정 VDRE를 자극하면 Cytochrome P24라는 효소를 만들어낸다. 이효소는 1,25(OH)2D를 수용성화시키고 불활성화시켜  비타민D 로서의 기능을 다 발휘하기 전에 배설시켜버리므로 비타민D 결핍증에 걸린다. 비타민D가 정상 농도를 유지하는 경우는 PXR-RXR 복합체가 정상적인 활성화 상태를 유지하고 DNA상의 여러 가지 유전자를 작동시켜 세포 재생, 면역 기능 조절, renin 생성 조절, insulin 생성, 골 재생, 파괴, 균형조절 등 다양한 기능을 정상 유지시킨다. 느껴지는 비타민D 결핍 증상 비타민D 결핍 증상은 당뇨병, 고혈압, 심장병, 천식, 암 등 모든 만성 질환자에게 비타민D가 결핍되었을 때는 병태가 잘 개선되지 않고 악화되기 쉽다. 그러나 근육 힘이 약하고 골격 곳곳에 아픔을 느끼게 된다. 결핍 증상 진단 기준 25-OH-D (Calcifediol) 혈중 농도를 기준으로 한다. 20 ng/mL ———결핍증 30 ng/mL이상—-—정상 150 ng/mL 이상—–과잉증 과잉증의 증상 비타민D는 과잉증에 걸리는 경우는 매우 드물다. 그러나 오랫동안 너무 많이 복용하여 과잉증에 걸렸다면 나타나는 증상은 다음과 같다. – 구토 구역 – 식욕 상실 – 변비 – 정신 착란 – 체중 감소 – 허약증 결핍 상태 조속히 정상화시키려면 1주 1회 1회 비타민 D 50,000 IU씩 8주간 복용한다. 8주 후 25-OH-D (Calcifediol)의 혈중농도 측정하여 아직도 정상 이하이면 2주 1회 1회 비타민D 50,000 IU 씩 혈중 농도가 정상화 될 때가지 투약한다. 정상인의 결핍증 예방용 처방 50세이하성인——400 to 800 IU/day of vit D 50세이상 ——– 800 to 1000 IU /day 골다공증 지닌 노인–2000 IU/day 까지투약 IU 단위와 ug 단위 환산 Vit-D  400 IU = calcifediol 0.5 ㎍ =  calcitriol 0.25㎍   비타민D 혈중농도 측정을 권장해야 하는 자 – 만성 질환자(장기 약물 복용자) – 노인 – 만성 근육통 환자 – 갱년기 이후 여인 – 대장염 증후군 자 – 항경련제복용자 – 부신피질 호르몬제 장기 복용자 – 암환자 [근거] March 2008; Pharmacist┖s Letter; Vol: 24 Prevention and Treatment of Vitamin D Deficiency J Am Acad Dermatol 2006;54:301. N Engl J Med 2007;357:266. JAMA 2005;294:2336. www.ahrq.gov/downloads/pub/evidence/pdf/vitamind/vitad.pdf (2-21-08). www.nof.org/physguide/impact_and_overview.htm (2-21-08). J Clin Invest. 2005 January 3; 115(1): 32–34. Stay tuned to PXR: an orphan actor that may not be D-structive only to bone; Michael F. Holick Vitamin D, Skin, and Bone Research Laboratory, Section of Endocrinology, Diabetes, and Nutrition, Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA.
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